مع استمرار الوباء ، هناك حاجة ماسة بشكل متزايد لدواء سيكون فعالاً ضد Covid-19 وليس غير آمن للغاية من نواحٍ أخرى.
في 19 مارس ، في إحدى جلسات العرض الذاتي اليومية للتلفزيون والصحافة ، "د." روج ترامب لهيدروكسي كلوروكين - دواء يستخدم لعلاج الملاريا والذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي - كعلاج لفيروس كورونا. ولم يسمح لمستشاره الطبي ، الدكتور فوسي ، أن يقول كلمة واحدة. أكدت دراسات فرنسية وصينية جديدة أن هيدروكسي كلوروكين غير فعال بالفعل ضد كوفيد -19. كما أنه يسبب مضاعفات في القلب. ومع ذلك ، ارتفع الطلب على هيدروكسي كلوروكين ، مما يهدد العرض لمرضى الذئبة الذين تعتمد حياتهم بالفعل على العقار. نرى هنا.
لماذا فعل ترامب ذلك؟ اقترح البعض أن دافعه كان رفع قيمة الأسهم التي يمتلكها في الشركات التي تصنع هيدروكسي كلوروكوين. ومع ذلك ، فيليب بومب في The Washington Post يجادل بأنه على الرغم من امتلاك ترامب وعائلته لبعض الأسهم في إحدى هذه الشركات ، وهي شركة سانوفي الفرنسية ، إلا أنها تساوي 1,500 دولار على الأكثر - مجرد "تغيير فضفاض" للملياردير. [2] علاوة على ذلك ، كان ترامب مستعدًا بنفس القدر للترويج لعقاقير أخرى. من الأفضل النظر إلى هذه الضجة على أنها جزء من جهود ترامب لطمأنة الجمهور وتمهيد الطريق لإنهاء الإغلاق مبكرًا.
ريمديسفير
يُعتقد على نطاق واسع أن أكثر الأدوية الواعدة هو عقار ريمديزفير ، الذي تملك براءة اختراعه شركة جلعاد ساينسز ، وهي شركة أمريكية متخصصة في الأدوية المضادة للفيروسات. تم تطويره في الأصل لعلاج الإيبولا خلال وباء غرب إفريقيا في 2014-16 ، ولم يعد يتم تصنيعه عندما تفشى الوباء الحالي ، على الرغم من أن الشركة لا تزال لديها مخزون صغير. استؤنف الإنتاج الآن وهو يمر بتوسع سريع. [1]
استندت دراسة أولية إلى بيانات 53 مريضًا مصابًا بـ Covid-19 الشديد والذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من remdesivir خلال الفترة من 25 يناير إلى 7 مارس. 2) أظهر تحسنًا ؛ ما يقرب من نصف (3) شخص قد تحسن بما يكفي ليتم تصريفهم ؛ وتوفي 36 فقط - وهو معدل وفيات منخفض بشكل مثير للإعجاب بالنظر إلى شدة هذه الحالات. من المسلم به أن هذه لم تكن تجربة إكلينيكية منظمة بشكل صحيح: لقد كانت صغيرة جدًا وليس لديها مجموعة تحكم. [25]
مؤقت تقرير من تجربة سريرية جارية في أحد مستشفيات شيكاغو ، نُشرت في 16 أبريل ، كشفت عن المزيد من النتائج المشجعة. في هذا المستشفى ، تلقى 125 شخصًا مصابًا بـ Covid-19 ، بما في ذلك 113 مصابًا بشكل حاد من المرض ، دفعات يومية من عقار remdesivir. وتعافى جميعهم تقريبًا سريعًا من الحمى وأعراض الجهاز التنفسي وخرجوا من المستشفى في غضون أسبوع. مشجع بنفس القدر النتائج تم الحصول عليها في المملكة المتحدة. تشير نتائج مثل هذه إلى أنه قد لا يكون من السابق لأوانه الحديث عن `` علاج '' لـ Covid-19.
ست تجارب سريرية كبيرة جارية الآن. في مارس / آذار ، بدأت جلعاد للعلوم تجربتين عابرتين للحدود - واحدة للحالات الشديدة والأخرى للحالات المتوسطة. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تزود عقار ريمسيفير بدون مقابل للمحاكمات الأربع الأخرى: واحدة في الولايات المتحدة ، وواحدة في أوروبا ، واثنتان في مقاطعة هوبي الصينية.
"الاستخدام الرحيم"
قبل الانتهاء من التجارب السريرية والموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (أو من قبل الوكالة التنظيمية المقابلة في بلد آخر) ، يكون "العقار التجريبي" - الذي قد يكون دواءً جديدًا أو ، كما في هذه الحالة ، دواء قديم استخدام جديد - لا يتم إتاحته عادة لعلاج المرضى ، باستثناء أولئك المسجلين في التجارب السريرية. هناك استثناء لما يسمى "الاستخدام الرحيم" - المعروف أيضًا باسم "الوصول المبكر" أو "الوصول الموسع" أو "الوصول المُدار" أو "الوصول في حالات الطوارئ". يجب الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء في كل حالة على حدة. يتم تقديم الطلب إما من قبل طبيب المريض بعد الحصول على موافقة الشركة المصنعة أو من قبل الشركة المصنعة بناءً على طلب الطبيب. الموافقة تخضع ل الشروط التالية:
- هناك خطر مباشر على حياة المريض.
- لا يوجد علاج بديل مشابه أو مرضي متاح.
- لا يمكن تسجيل المريض في تجربة سريرية للدواء.
- الفائدة المحتملة للمريض تبرر مخاطر العلاج بالدواء.
- لن يتعارض توفير الدواء مع التجارب السريرية التي يمكن أن تدعم تطوير الدواء أو الموافقة على تسويقه.
صحيح أن هذا النظام لم يتم تصميمه مع وضع الأوبئة في الاعتبار. في ظل الظروف العادية ، تكون تطبيقات الاستخدام الرحيم قليلة ومتباعدة. ومع ذلك ، فإنه يوفر أداة قانونية يمكن استخدامها للحصول على المساعدة في الوقت المناسب لعدد أكبر بكثير من الناس عند حدوث وباء.
بدأت جلعاد للعلوم في قبول طلبات الأطباء لاستخدام الريمديسفير في 25 يناير. ولأن وجود الدواء لم يكن معروفًا على نطاق واسع ، كان عدد الطلبات قابلاً للتحكم في البداية. ومع ذلك ، في 20 مارس ، تحدث ترامب في برنامجه عن remdesivir ولفت الانتباه إلى خيار الاستخدام الرحيم. وكانت النتيجة سيلاً مفاجئًا من الطلبات الجديدة. في 23 مارس ، اشتكت الشركة من أنها "غارقة" في هذا الفيضان وأوقفت تلقي الطلبات الجديدة باستثناء الحالات التي تكون فيها المريضة امرأة حامل أو طفلاً دون سن 18 عامًا. بلغ عدد المخدرات "للاستخدام الرحيم" بحلول نهاية مارس "أكثر من 1,000".
في رسالة مفتوحة نُشرت في 28 مارس ، أعلن دانيال أوداي ، الرئيس التنفيذي لشركة جلعاد ساينسز ، أن الشركة كانت تتحول إلى برنامج جديد لتلقي ومعالجة طلبات "الاستخدام الرحيم". كانت ستنشئ شبكة من "المواقع النشطة" (أو "مواقع الدراسة") - المستشفيات والمراكز الطبية ومراكز الأبحاث المشاركة في البرنامج. [3] يمكن الآن تقديم الطلبات على دفعات ، ولكن يجب أن تأتي من أحد هذه المستشفيات أو المراكز. "بينما سيستغرق إنشاء شبكة من المواقع النشطة بعض الوقت ،" كتب O'Day، "سيؤدي هذا النهج في النهاية إلى تسريع الوصول في حالات الطوارئ لعدد أكبر من الأشخاص".
في النهاية. كان الدكتور فرانك جابرين أحد أولئك الذين لم يتمكنوا من الوصول في حالات الطوارئ ، والذي أصبح في 31 مارس أول طبيب في غرفة الطوارئ في أمريكا يموت بسبب Covid-19. عمل في مستشفى إيست أورانج العام في نيو جيرسي. على الرغم من أن نيوجيرسي هي الولاية التي بها أكبر عدد من "المواقع النشطة" ، إلا أن هذه المستشفى ليست واحدة منها.
استراتيجية الربح
ليست هناك حاجة لقبول التفسيرات العامة للشركة في ظاهرها. من الواضح أن جلعاد للعلوم جيدة جدًا في إبراز صورة "الاهتمام". ومع ذلك ، لو أنها أرادت حقًا تقديم المساعدة في الوقت المناسب لأكبر عدد ممكن من المرضى ، فمن المؤكد أنه كان بإمكانها توظيف وتدريب الموظفين الإضافيين اللازمين للتعامل مع التدفق المتزايد للطلبات. كان للتحول إلى البرنامج الجديد التأثير الأولي في إيقاف التدفق بالكامل تقريبًا. ثم سيزداد التدفق مرة أخرى ، ولكن بشكل تدريجي فقط ، مع توسع شبكة المواقع النشطة. هذا يعطي الشركة الوقت. في النهاية - قريبًا جدًا ، في الواقع - سيتم الانتهاء من التجارب السريرية ، وستحصل الشركة على موافقة إدارة الغذاء والدواء لبدء تسويق الدواء ، ولن تكون هناك حاجة إلى أي برامج "استخدام حنون". ما لدينا هنا هو في الواقع استراتيجية لتحقيق الربح مصممة بذكاء.
لم يكن سبب نقص الدواء هو أن جلعاد ساينس أبطأت تدفق طلبات "الاستخدام الرحيم". في كانون الثاني (يناير) 2020 ، كان لدى الشركة مخزون من 5,000 دورة من دواء ريمسيفير - وهو ما يكفي لإدارة دورة علاج لمدة عشرة أيام لـ 5,000 مريض. ولكن بحلول أواخر آذار (مارس) ، كانت هناك أكثر من 30,000 ألف دورة تدريبية متاحة. تهدف الشركة إلى إنتاج أكثر من 140,000 دورة بحلول نهاية مايو ، وأكثر من 500,000 بحلول أكتوبر ، وأكثر من مليون بحلول ديسمبر ، و (إذا لزم الأمر) عدة ملايين في عام 2021 (انظر هنا).
كان حجم المخزون 30,000 دورة في أواخر مارس ويجب أن يكون قد وصل إلى حوالي 50,000 بحلول منتصف أبريل. لم يتجاوز العدد المطلوب للتجارب السريرية 10,000. [4] حتى مع السماح ببضعة آلاف من الدورات التدريبية لبرنامج الوصول الموسع ، تم تأخير معظم المخزون.
لماذا أعاقت جلعاد للعلوم معظم مخزونها المتراكم عندما كان الكثير من الناس في حاجة ماسة إلى الدواء؟ يجب توفير دورات الأدوية المخصصة للتجارب السريرية و "الاستخدام الرحيم" في المرحلة الحالية مجانًا ، حيث لم تكن إدارة الغذاء والدواء قد أعطت موافقتها على تسويق عقار ريمديسفير. وبمجرد أن يتم ذلك ، ستكون جلعاد للعلوم قادرة على ذلك بيع مخزونها المتراكم مع الاستمرار في توسيع القدرة الإنتاجية.
الاستراتيجية آتت أكلها. في 1 مايو ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار ريمسيفير "للاستخدام في حالات الطوارئ" ؛ تمت الموافقة الكاملة في 22 أكتوبر. يجري تسويق الدواء تحت الاسم التجاري Veklury. تبلغ تكلفة الدورة لمدة خمسة أيام 3,120 دولارًا. حقق Remdesivir عائدات لشركة Gilead Sciences بقيمة 873 مليون دولار في الربع الثالث من عام 2020 ، حيث لعبت دورًا حاسمًا في تحقيق أرباح صافية ربع سنوية للشركة بقيمة 360 مليون دولار.
في الماضي ، قامت الشركات في الهند والصين بتصنيع أشكال عامة من الأدوية الغربية باهظة الثمن للبيع بأسعار منخفضة ، مما أدى إلى صراعات حول حقوق الملكية الفكرية بين هذه الدول والولايات المتحدة. تم تعيين نفس الشيء ليحدث مع هذا الدواء. في فبراير أفيد أن شركة BrightGene Bio-Medical Technology Company ، ومقرها سوتشو بمقاطعة جيانغسو الصينية ، قد نجحت في إنتاج نسخة من remdesivir (هنا). قدم معهد ووهان لعلم الفيروسات أيضًا طلبًا للحصول على براءة اختراع صينية على الدواء (هنا).
بديل أفضل؟
جادلت فيكتوريا سي يان وفلوريان إل مولر من جامعة تكساس (هنا و هنا) أن عقارًا آخر مضادًا للفيروسات طورته شركة جلعاد للعلوم والمعروف باسم GS-441524 له مزايا كبيرة مقارنة بريمديسفير. بينما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ remdesivir ، فإن هيكله الأبسط يجعل من السهل إنتاجه بكميات كبيرة ، حيث لا يلزم سوى 3 خطوات مقابل 7 لـ remdesivir. كما أنه ينتشر بشكل متساوٍ من خلال أعضاء مختلفة أكثر من ريمسيفير ، والذي يميل إلى التركيز وقد يضر الكبد والكليتين. لم تكن هناك تجارب على البشر ، لكن التجارب في أنبوب الاختبار واستخدام GS-441524 في علاج القطط تشير إلى أنها آمنة جدًا ، بحيث يمكن إعطاؤها بجرعات أعلى دون التعرض لخطر الآثار السلبية الخطيرة.
يحث يان ومولر شركة Gilead Sciences على التخلص من remdesivir والتركيز على GS-441524. لم تظهر الشركة أي ميل لأخذ نصائحهم ، ربما لأن براءة اختراعها على GS-441524 من المقرر أن تنتهي صلاحيتها في وقت أقرب بكثير من براءة اختراعها على remdesivir. ربما يكون GS-441524 بديلاً أفضل للمرضى ، ولكن من شبه المؤكد أن remdesivir سيجني المزيد من الأموال لمساهمي Gilead Sciences.
ملاحظة
[1] يتم توفير معلومات عن الشركة موقع الكتروني.
[2] كان هناك 22 مريضًا في الولايات المتحدة ، و 9 في أوروبا أو كندا ، و 19 في اليابان. جوناثان جرين وآخرون ، "الاستخدام الرحيم لريمديسفير للمرضى المصابين بفيروس كوفيد -XNUMX الشديد ،" نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين، أبريل شنومكس.
[3] في وقت كتابة هذا التقرير (16 أبريل) ، كان هناك 46 موقعًا نشطًا في البلدان التالية: الولايات المتحدة (31) ، فرنسا (4) ، ألمانيا (2) ، إيطاليا (3) ، إسبانيا (2) ، سويسرا (2) والمملكة المتحدة (2). في الولايات المتحدة ، الولايات التي بها أكبر عدد من المواقع هي نيوجيرسي (8) وكاليفورنيا (7) ونيويورك (5) وفلوريدا (3) ولويزيانا (3). نرى هنا.
[4] لست في وضع يسمح لي بحساب هذا الرقم بالضبط. العدد الإجمالي للمشاركين في التجارب الست هو 8,301. تتلقى بعض المجموعات الفرعية علاجًا وهميًا فقط ؛ يتلقى الآخرون دورات من 5 أو 10 أو 15 أو 20 يومًا. لم يتم إعطاء الأحجام لجميع المجموعات الفرعية.
